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9樓
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樓主 |
發(fā)表于 2009-5-2 12:22:01
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目的:研究恒穩(wěn)磁場(chǎng)對(duì)增生性瘢痕離體培養(yǎng)的成纖維細(xì)胞的增殖、TGF-β1及Ⅰ型膠原的表達(dá)強(qiáng)度的抑制作用;觀察不同強(qiáng)度的恒穩(wěn)磁場(chǎng)對(duì)增生性瘢痕離體的成纖維細(xì)胞的增殖、TGF-β1和Ⅰ型膠原的表達(dá)強(qiáng)度的影響;探討恒穩(wěn)磁場(chǎng)的抗增生性瘢痕作用機(jī)理。 方法:取體外分離培養(yǎng)的皮膚增生性瘢痕成纖維細(xì)胞,在離體培養(yǎng)5-6代后,分為4個(gè)實(shí)驗(yàn)組,分別為A組0T(對(duì)照組)、B組0.1T、C組0.2T、D組0.3T;將4個(gè)實(shí)驗(yàn)組先在無(wú)處理因素下培養(yǎng)12小時(shí),然后在B組、C組、D組分別加上強(qiáng)度為0.1T、0.2T、0.3T的恒溫磁場(chǎng),對(duì)照組A組不加磁場(chǎng),再培養(yǎng)12小時(shí)、24小時(shí)、60小時(shí),在4個(gè)時(shí)間點(diǎn)上采用細(xì)胞計(jì)數(shù)和Western Blot等方法檢測(cè)各組瘢痕成纖維細(xì)胞的細(xì)胞數(shù)目,TGF-β1和Ⅰ型膠原的表達(dá)對(duì)數(shù)總灰度值。分析恒穩(wěn)磁場(chǎng)對(duì)瘢痕成纖維細(xì)胞TGF-β1和Ⅰ型膠原表達(dá)的影響。 結(jié)果:處理組(B組、C組、D組)的成纖維細(xì)胞的計(jì)數(shù)較對(duì)照組(A組)減少,且TGF-β1及Ⅰ型膠原的表達(dá)強(qiáng)度也較對(duì)照組明顯減弱(P<0.05);在處理組之間,隨著磁場(chǎng)強(qiáng)度的增強(qiáng),皮膚瘢痕成纖維細(xì)胞數(shù)目逐漸減少,TGF-β1和Ⅰ型膠原的表...外科手術(shù)切除,壓迫治療,硅酮物質(zhì)治療,放射治療,局部激素注射治療,冷凍治療,激光治療,和其它一些方法,多種方法聯(lián)合使用可以獲得好的效果。但這些方法都有一定的創(chuàng)傷性,或是副作用太大,有一定的局限性,不易廣泛使用,都難以獲得較理想的效果。臨床上我們觀察到隨著時(shí)間推移,它可以自發(fā)性的部分降解,由此人們一直在尋找合適的藥物,來(lái)促進(jìn)這一過程,從而達(dá)到治療效果。研究已經(jīng)證實(shí)細(xì)胞外基質(zhì)合成增多是增生性瘢痕的一個(gè)重要特征,但細(xì)胞外大分子基質(zhì)的胞吐作用是鈣離子依賴的過程,如果分泌過程受到阻滯,基質(zhì)的合成也將受到抑制。近年來(lái)人們發(fā)現(xiàn)增生性瘢痕細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度明顯增高,鈣離子拮抗劑如維拉帕米,可以抑制瘢痕成...背景:瘢痕疙瘩是在外傷或原發(fā)性損傷基礎(chǔ)上發(fā)生的高度增生的瘢痕組織,其特點(diǎn)是呈瘤樣向四周浸潤(rùn)性生長(zhǎng),是皮膚科等多個(gè)學(xué)科的難治性疾病,目前仍無(wú)理想的治療辦法,其主要問題是難以控制其較高的復(fù)發(fā)率。而體外培養(yǎng)瘢痕成纖維細(xì)胞也證實(shí)其具有較強(qiáng)的增殖和膠原合成能力。目前國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)是如何抑制或控制這種成纖維細(xì)胞的增殖能力來(lái)達(dá)到治療瘢痕疙瘩的目的。川芎嗪、甘利欣具有活血化淤的作用, 目前在臨床中用于肺纖維化、肝纖維化的治療,取得了滿意的療效,而其在對(duì)瘢痕疙瘩作用的研究和應(yīng)用還少有報(bào)道。目的 觀察川芎嗪、甘利欣對(duì)體外培養(yǎng)瘢痕成纖維細(xì)胞增殖和Ⅰ型、Ⅲ型前膠原基因表達(dá)的影響,探討它們治療瘢痕疙瘩的機(jī)理,指導(dǎo)臨床實(shí)踐。方法取新鮮瘢痕疙瘩組織,體外培養(yǎng)瘢痕成纖維細(xì)胞。應(yīng)用不同濃度的川芎嗪、甘利欣作用于3~9代瘢痕成纖維細(xì)胞,同時(shí)設(shè)陰性(培養(yǎng)液Ⅱ)及陽(yáng)性(曲安奈德)對(duì)照組。采用四甲基偶氮唑鹽(MTT)方法測(cè)定川芎嗪、甘利欣對(duì)瘢痕成纖維細(xì)胞增殖的影響。同時(shí)采 論文:門】穹$ 醋丙甲潑尼松龍; 曲尼斯特; 硅膠膜; 增生性瘢痕; 組胺; 高效液相色譜; 動(dòng)物模型; 藥劑學(xué); 免疫組化染色; 【英文關(guān)鍵詞】 Methylprednisolone aceponate; tranilast; silicone gel sheeting; hyperplastic scar; histamine; high performance liquid chromatogram; animal model; pharmacy; immunohistochemical staining; 【中文摘要】 背景與目的: 研究發(fā)現(xiàn)壓力服下墊硅膠膜(Silica Gel Sheeting,SGS)能抑制增生性瘢痕。后發(fā)現(xiàn)不加壓?jiǎn)渭冇霉枘z膜也能抑制增生性瘢痕,此后硅膠膜被廣泛使用。硅膠膜和激素局部注射治療增生性瘢痕(Hyperplastic Scar,HS),是目前唯一證據(jù)確實(shí),而被世界公認(rèn)有效的治療方法。但是臨床也發(fā)現(xiàn)硅膠膜對(duì)患者的療效有限,如何能提高硅膠膜的治療效果是臨床迫切需要解決的問題。曲安奈德是常用的注射激素,但即使標(biāo)準(zhǔn)劑量注射治療(40mg/ml)仍有部分患者出現(xiàn)不同程度副作用,而且作為外用激素曲安奈德經(jīng)皮滲透效果欠佳。部分患者存在頑固的搔癢,期待臨床新的方法。我們?cè)诤Y選藥物的基礎(chǔ)上,設(shè)計(jì)了醋丙甲潑尼松龍(Methylprednisolone aceponate,MPA)曲尼斯特(Tranilast,T)硅膠膜(MT-SGS),將其藥物組合進(jìn)行藥學(xué)研究,確定最優(yōu)配方后用于動(dòng)物增生性瘢痕,研究其和普通硅膠膜的療效是否有差異。 方法: 制備醋丙甲潑尼松龍曲尼斯特硅膠膜,建立了高效液相色譜 醋丙甲潑尼松龍; 曲尼斯特; 硅膠膜; 增生性瘢痕; 組胺; 高效液相色譜; 動(dòng)物模型; 藥劑學(xué); 免疫組化染色; 【英文關(guān)鍵詞】 Methylprednisolone aceponate; tranilast; silicone gel sheeting; hyperplastic scar; histamine; high performance liquid chromatogram; animal model; pharmacy; immunohistochemical staining; 【中文摘要】 背景與目的: 研究發(fā)現(xiàn)壓力服下墊硅膠膜(Silica Gel Sheeting,SGS)能抑制增生性瘢痕。后發(fā)現(xiàn)不加壓?jiǎn)渭冇霉枘z膜也能抑制增生性瘢痕,此后硅膠膜被廣泛使用。硅膠膜和激素局部注射治療增生性瘢痕(Hyperplastic Scar,HS),是目前唯一證據(jù)確實(shí),而被世界公認(rèn)有效的治療方法。但是臨床也發(fā)現(xiàn)硅膠膜對(duì)患者的療效有限,如何能提高硅膠膜的治療效果是臨床迫切需要解決的問題。曲安奈德是常用的注射激素,但即使標(biāo)準(zhǔn)劑量注射治療(40mg/ml)仍有部分患者出現(xiàn)不同程度副作用,而且作為外用激素曲安奈德經(jīng)皮滲透效果欠佳。部分患者存在頑固的搔癢,期待臨床新的方法。我們?cè)诤Y選藥物的基礎(chǔ)上,設(shè)計(jì)了醋丙甲潑尼松龍(Methylprednisolone aceponate,MPA)曲尼斯特(Tranilast,T)硅膠膜(MT-SGS),將其藥物組合進(jìn)行藥學(xué)研究,確定最優(yōu)配方后用于動(dòng)物增生性瘢痕,研究其和普通硅膠膜的療效是否有差異。 方法: 制備醋丙甲潑尼松龍曲尼斯特硅膠膜,建立了高效液相色譜 【更新日期】 2009-02-17 RNA干擾; CTGF; 基因治療; 瘢痕疙瘩; 膠原; 【英文關(guān)鍵詞】 RNA interference; CTGF; gene therapy; keloid; collagen; 【中文摘要】 瘢痕疙瘩是皮膚損傷如創(chuàng)傷、燒傷或手術(shù)后引發(fā)的過度纖維化。病變常蔓延至正常皮膚,嚴(yán)重?fù)p害容貌外觀,造成功能障礙,不發(fā)生退行變化和單純手術(shù)切除后極易復(fù)發(fā)。臨床上治療方法雖然很多,但療效不佳。 CTGF是一種重要的促纖維化因子,通過SMADs途徑參與病理性瘢痕的形成,阻斷CTGF的產(chǎn)生及其促纖維化效應(yīng)可能為今后病理性瘢痕的治療提供了一個(gè)新的靶點(diǎn)。有研究報(bào)道,利用CTGF反義寡核苷酸能夠抑制HKFs的增殖、CTGF蛋白質(zhì)和mRNA的表達(dá)、膠原合成。 RNA干擾是利用與目的mRNA具有同源性的siRNA誘發(fā)序列特異性的轉(zhuǎn)錄后基因沉默的現(xiàn)象,它產(chǎn)生類似于“基因敲除”的生物表型,能夠高效、特異地抑制靶基因。有報(bào)道能夠代替基因打靶技術(shù),應(yīng)用于臨床治療相關(guān)疾病。 目的運(yùn)用生物信息學(xué)方法,構(gòu)建CTGFsiRNA干擾質(zhì)粒,轉(zhuǎn)染細(xì)胞后誘發(fā)RNAi,觀察其對(duì)人瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞CTGF表達(dá)和膠原蛋白分泌的影響,并探討其機(jī)制,為瘢痕疙瘩的基因治療提供了一條新的思路。 方法根據(jù)RNAi設(shè)計(jì)原則,運(yùn)用生物信息學(xué)方法,篩選出3條靶序列,分別合成3對(duì)64nt寡核苷酸,另以一條同樣GC比例的錯(cuò)亂序列作為陰... ■アレルギ?性疾患治?? ケロイド?肥厚性瘢痕治?? |
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