簡(jiǎn)單來說,當(dāng)機(jī)體皮膚受到破壞時(shí),會(huì)馬上通知救援組進(jìn)行維修,也即傷口修復(fù),但是修著修著,受傷部位就會(huì)忘記自己原來長什么樣子,放蕩不拘愛自由,恣意生長,于是,瘢痕就出現(xiàn)了。
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2019-7-16 17:27 上傳
具體地說,傷口修復(fù)過程包括了止血、炎癥、肉芽組織形成和重塑階段,其中任何階段的異常都可導(dǎo)致瘢痕的產(chǎn)生。
(一)止血階段
創(chuàng)傷后,血小板迅速聚集在傷口處,把血管破口堵住并且建立起傷口修復(fù)的臨時(shí)支架,隨后支架中的纖維蛋白被成纖維細(xì)胞中的纖溶酶原激活物降解,代之以纖維粘連蛋白和透明質(zhì)酸為主的傷口基質(zhì)。粘連蛋白引導(dǎo)炎癥細(xì)胞,炎癥細(xì)胞引導(dǎo)肉芽組織。傷口修復(fù)的小火車,一節(jié)連一節(jié)。因此,血小板功能紊亂或者成纖維細(xì)胞消極怠工都會(huì)影響傷口組織的增生程度和愈合情況。
(二)炎癥階段
損傷激活修復(fù)系統(tǒng),包括凝血系統(tǒng)、激肽系統(tǒng)和補(bǔ)體系統(tǒng),進(jìn)而釋放出大量血管舒縮劑(血管活性介質(zhì))和白細(xì)胞引路者(趨化因子),同時(shí)刺激炎癥細(xì)胞的游走。中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞對(duì)傷口進(jìn)行清理,并且釋放一些生長因子。對(duì)于一些大的損傷,如燒傷和感染性傷口,炎癥反應(yīng)增強(qiáng),局部的生長因子(促纖維化細(xì)胞因子)過多即導(dǎo)致增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的形成。
1.巨噬細(xì)胞:除了釋放上述的生長肥料(促纖維化細(xì)胞因子)外,巨噬細(xì)胞也可產(chǎn)生白介素(IL)-1 α和1β,傷口中IL-1水平的降低將導(dǎo)致細(xì)胞基質(zhì)堆積和瘢痕形成。
2.免疫細(xì)胞:表皮的朗格漢斯細(xì)胞(LC)、角質(zhì)形成細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和外州淋巴結(jié)組成了一個(gè)完整的皮膚免疫檢測(cè)系統(tǒng)。在增生性瘢痕的表皮和真皮中,LC和T淋巴細(xì)胞數(shù)目明顯增多。
3.肥大細(xì)胞:增生性瘢痕中的肥大細(xì)胞明顯多于一般瘢痕。IgE(免疫球蛋白)會(huì)刺激肥大細(xì)胞參與產(chǎn)生真皮基質(zhì)。增生性瘢痕過敏概率低于瘢痕疙瘩。
(三)肉芽形成階段:止血和炎癥階段過后,成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞移行到傷口區(qū)域,產(chǎn)生呈肉芽外觀新鮮組織,與此同時(shí),角質(zhì)形成細(xì)胞由邊緣向心性生長,以新的表皮層覆蓋傷口。
1.新血管形成:肉芽形成晚期,微血管閉塞,過度增生瘢痕中氧濃度降低,缺氧刺激血管生成,激活巨噬細(xì)胞釋放因子,促進(jìn)成纖維細(xì)胞增生和產(chǎn)生膠原。膠原沉積從傷口底部開始,并且在新生微血管的側(cè)枝之間聚集,進(jìn)而形成不同形態(tài)和大小的膠原結(jié)節(jié)。
2.基質(zhì)產(chǎn)生:傷口由凝血塊轉(zhuǎn)變?yōu)槿庋拷M織過程中,只有基質(zhì)降解和合成之間達(dá)到精細(xì)平衡,才能完成最理想的傷口愈合;|(zhì)降解不充分或者合成過度或兩者同時(shí)存在,均可引起增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的產(chǎn)生。
3.傷口收縮:瘢痕組織形成的同時(shí),傷口通過收縮減少表面積。成纖維細(xì)胞在這一過程中逐漸發(fā)展為肌成纖維細(xì)胞。傷口收縮停止以及完全上皮化后,肌成纖維細(xì)胞表型會(huì)逐漸消失。然而,在增生性瘢痕中,它們持續(xù)存在于膠原結(jié)節(jié)中。
4.再上皮化:與正常皮膚相比,除真皮層厚度增加外,增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的表皮厚度也增加,而且缺乏表皮突。如果創(chuàng)面完成再上皮化的時(shí)間超過3周,瘢痕增生極可能發(fā)生。
(四)重塑階段
早期細(xì)胞外傷口和基質(zhì)沉積后,通過細(xì)胞凋亡和成熟過程,基質(zhì)中的膠原骨架和蛋白聚糖填充物開始重塑,以獲得瘢痕張力。
1. 透明質(zhì)酸:透明質(zhì)酸是細(xì)胞外填充物的一部分,也是早起肉芽組織的主要組成部分。在過度增生的纖維化組織中,透明質(zhì)酸和蛋白聚糖持續(xù)處于超正常水平狀態(tài)。透明質(zhì)酸主要存在于增生性瘢痕的真皮乳頭的狹長帶中和瘢痕疙瘩增厚的表皮顆粒層和棘層中。
2. 蛋白聚糖:在重塑的過程中,透明質(zhì)酸被硫酸蛋白聚糖替代。這些硫酸蛋白聚糖決定了組織的彈性。
3. 膠原:膠原纖維構(gòu)成真皮結(jié)構(gòu)骨架,給皮膚和瘢痕組織提供張力。在傷口修復(fù)的第2~3天,Ⅲ型膠原蛋白進(jìn)入傷口;隨后的第6~7天,Ⅰ型膠原蛋白進(jìn)入;而Ⅴ型膠原的增加與組織血管生成并行。在增生性瘢痕和瘢痕疙瘩中,Ⅲ型膠原的相對(duì)數(shù)量、Ⅲ型與Ⅰ型膠原比例高于正常瘢痕和正常皮膚。