《浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報》> 2007年6月31卷3期>綜述> 文章詳情
瘢痕是發(fā)于皮膚表面的難治病變,其發(fā)病機制復(fù)雜。瘢痕尤其是增生性瘢痕和瘢痕疙瘩常影響美觀,甚至可導(dǎo)致功能障礙,嚴(yán)重影響患者的身心健康。目前,對其治療的研究頗多,方法各異,均取得了較好的療效,但都存在一定的局限性。近年來,中醫(yī)藥防治瘢痕取得了重大成果,其前景廣闊。
1 手術(shù)療法
外科手術(shù)切除瘢痕是最常用的治療方法之一。1884年Druit開始利用手術(shù)切除瘢痕疙瘩,復(fù)發(fā)率為45%~100%[1]。最近有報道指出,切除瘢痕的纖維部分,保留外層皮膚覆蓋創(chuàng)面,療效較好[2],但復(fù)發(fā)率仍較高。手術(shù)療法與加壓療法、皮質(zhì)類固醇藥物局部注射、口服藥物治療、放射療法等聯(lián)合,可縮短療程,減少不良反應(yīng),降低復(fù)發(fā)率。
2 加壓療法
加壓療法多用于治療大面積、非功能部位瘢痕。常用的壓迫方法有捆綁彈力繃帶、穿戴彈力織物等,常用海綿、塑料片等結(jié)合使用,以減少對新瘢痕脆弱上皮的剪切力。此療法成功率為60%~85%。但是,瘢痕的加壓治療,至少需要1年[1],而且加壓裝置必須每天應(yīng)用18~24小時,持續(xù)4~9個月,才能防止復(fù)發(fā),過早去除加壓敷料會引起瘢痕反彈。加壓療法的壓力至少應(yīng)達(dá)到24mmHg,使其超過局部毛細(xì)血管固有壓力,但必須<30mmHg,壓力過大有可能減少末梢血循環(huán),并有可能出現(xiàn)局部麻木感及潰爛。兒童應(yīng)用可影響其發(fā)育,應(yīng)注意避免。
3 皮質(zhì)類固醇注射療法
皮質(zhì)類固醇注射可單獨使用,也可聯(lián)合其他方法,臨床上常結(jié)合手術(shù)治療。單一使用皮質(zhì)類固醇治療有效率為50%~100%,復(fù)發(fā)率9%~50%[3]。聯(lián)合外科手術(shù)顯示了變化很大的復(fù)發(fā)率:0%~100%,平均為50%[1]。類固醇治療能使瘢痕消退,主要是通過減少膠原纖維和糖胺聚糖的合成,減少創(chuàng)傷性炎癥反應(yīng)過程,減少成纖維細(xì)胞增生和加重局部缺氧[4]。皮質(zhì)類固醇注射結(jié)合其他療法?扇〉幂^好的療效。皮質(zhì)類固醇注射療法的不良反應(yīng)也較多,主要有皮膚萎縮、色素沉著或減退、毛細(xì)血管擴張、壞死、潰瘍、生理功能紊亂和皮質(zhì)類固醇增多癥等[3]。
4 放射療法
放射療法既可做為主要方法,也可作為輔助療法。單一使用放射療法治療,有效率為10%~94%,平均為56%[1]。手術(shù)切除輔以放療要比單獨放療效果好,有效率25%~100%,平均76%[3]。放療最好在手術(shù)后立即開始,并可結(jié)合應(yīng)用類固醇。用于阻止瘢痕再生時,治療總劑量比放療時間、次數(shù)和療程更重要。放射療法的不良反應(yīng)有皮膚紅斑、水腫、刺痛、皮膚萎縮、色素沉著、干性脫皮、濕性脫皮、皮膚潰瘍等,甚至有潛在的致癌作用。
5 硅凝膠療法
近年來,硅凝膠在瘢痕治療中的作用受到重視,使用硅凝膠能減少瘢痕的體積,增加其彈性,有效率達(dá)60%~100%[1]。使用硅凝膠時,必須用繃帶固定,或使用彈性壓力套,使其與瘢痕組織緊密結(jié)合,每天必須24小時連續(xù)使用,療程不少于3個月,以防止反彈[5]。患者需每日更換硅凝膠及清潔局部皮膚,以避免刺激皮膚而發(fā)生潰爛。
6 激光療法
激光越來越多地被用于治療瘢痕,其中最有前途的是波長585nm脈沖染料激光。它專一作用于血管,治療有效率為57%~83%[6]。應(yīng)用激光治療時應(yīng)選擇恰當(dāng)?shù)闹委焻?shù)和時間間歇,激光治療的傷口瘢痕更柔軟,較少攣縮,不良反應(yīng)和并發(fā)癥少[7]。但激光仍然存在一些問題,如穿透瘢痕組織的深度不夠,影響療效,復(fù)發(fā)仍不可避免等,且激光治療費用較高,療程長,患者不易接受。
7 冷凍療法
冷凍治療多用于體積較小的瘢痕,兩次以上冷凍治療后,有效率為51%~76%。新瘢痕和增生性瘢痕對冷凍反應(yīng)較瘢痕疙瘩好。冷凍治療與類固醇結(jié)合使用,有效率可達(dá)72%,兩者相比研究表明,冷凍治療有效率明顯提高[8]。冷凍引起組織壞死潰爛,疼痛明顯,治療過程比較痛苦,復(fù)發(fā)率也較高。其不良反應(yīng)有色素加深和消失,皮膚輕度萎縮等。
8 其他藥物療法
8?1 己酮可可緘(PTX) PTX可抑制正常人皮膚成纖維細(xì)胞的增殖,并改變成纖維細(xì)胞某些生物活性。最近Steele以每次口服PTX400mg,每日2~3次的治療方案,治療3例巨大瘢痕疙瘩,3例患者均在用藥兩周內(nèi),局部瘙癢和疼痛癥狀明顯減輕[9]。
8?2 他莫替芬(tamoxifen,TAM) TAM是一種非類固醇抗雌激素的復(fù)合物。近年來發(fā)現(xiàn)TAM可抑制培養(yǎng)的瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞增殖。在治療異常瘢痕方面,TAM作為一種有潛力的,新的局部治療制劑[10]。有研究顯示:4μM的TAM可使轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF?β)的活性比對照組降低49%,8μM的TAM可使TGF?β的活性降低85%。
8?3 曲尼司特(Tranilast) 鄰氨基甲酸衍生物,一種抗過敏藥,自從發(fā)現(xiàn)它有抑制瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞產(chǎn)生膠原的作用以來,已成為臨床上治療瘢痕的常用藥物之一。1997年Scand用電離子滲入法將曲尼司特滲入皮內(nèi),治療肥厚性瘢痕和瘢痕疙瘩獲得了較好的療效[11]。曲尼司特能在無皮膚創(chuàng)傷的情況下進入皮損內(nèi),可迅速緩解瘙癢和疼痛的癥狀,對那些局部癥狀明顯的患者,局部給藥較口服給藥效果好。
8?4 干擾素 從創(chuàng)傷愈合到瘢痕形成是多種細(xì)胞因子在轉(zhuǎn)錄水平或其他水平調(diào)節(jié)膠原合成和降解的結(jié)果。干擾素具有抑制正常纖維細(xì)胞膠原合成等多種作用,被稱為“負(fù)性調(diào)節(jié)因子”將INF?α2b、INF?γ進行局部注射,用于治療瘢痕已經(jīng)取得一定的療效。有流感樣不適,肌肉酸痛,發(fā)熱等不良反應(yīng)[12]。在臨床上還有很多藥物對增生性瘢痕和瘢痕疙瘩都具有治療作用。如:維A酸,米諾地爾(minoxidil),肉毒堿(putrescine,四甲基二胺),博來霉素,TGF?β抗體,TNF?α等,都已在臨床上使用,有一定的療效[11]。但目前現(xiàn)有的藥物療效均有限,大多藥物毒性較大,不能長期使用,且費用較高,不易被患者接受。
9 生物治療
隨著對瘢痕形成機制及對胎兒先天瘢痕機制研究的不斷深入,對創(chuàng)傷愈合過程中細(xì)胞因子的表達(dá)和含量已經(jīng)可以精細(xì)的調(diào)控,如增加TGF?β3或增加TGF?β1,TGF?β2[13]中和抗體等已經(jīng)初步應(yīng)用于臨床。但它還不成熟,在短時期內(nèi)還不能全面應(yīng)用于臨床。
10 基因療法
分子生物學(xué)研究不斷深入,反義寡核苷酸封閉基因表達(dá)技術(shù)已經(jīng)進入實驗研究階段。利用這一技術(shù),可以對愈合過程中的一些生長因子,特別是TGF?β及膠原的基因進行封閉,從而阻礙增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的形成[14]。但基因治療還處于研究階段,尚未應(yīng)用與臨床。
11 中醫(yī)藥療法
中醫(yī)藥治療瘢痕有著悠久歷史,在長期實踐中積累了豐富的經(jīng)驗。中醫(yī)對瘢痕認(rèn)識,主要可以概括為氣滯血瘀、經(jīng)絡(luò)痹阻、痰濕互結(jié),或三者相輔相成所致。故臨床上亦多采取活血化瘀、軟堅散結(jié)、通絡(luò)止痛等中藥。治法主要有外治法、內(nèi)治法、內(nèi)外結(jié)合法和中西醫(yī)結(jié)合療法,以外治為主。
11?1 外治法 瘢痕發(fā)于體表,病位局限,對全身影響較小,故外治法最常用。外治法使藥物直接作用于瘢痕組織,使之吸收,從而起到治療作用!巴庵沃恚磧(nèi)治之理。外治之藥,即內(nèi)治之藥!蓖庵嗡幬镆曰钛鏊帪橹,改善瘢痕組織內(nèi)微循環(huán),抑制成纖維細(xì)胞增生,從而達(dá)到治療目的。楊衛(wèi)[15]對12例患者分別采用局部封閉和涂擦療法,其中8例在皮損4周交替注射丹參注射液,每次。瞺4個部位,每個部位用藥0?5~1?0ml;4例外涂丹參注射液,每日2~4次,每日總量2-6ml;結(jié)果其中5例治愈,6例有效,1例無效,總有效率達(dá)91?7%。劉謀升[16]采用復(fù)方艾葉煎(艾葉15g,老松皮30g,威靈仙15g,紅花10g)浸洗(早晚各1次,每次不少于30min),然后外擦丁艾油:艾葉30g,丁香50g,紅花20g,冰片6g,前二味水煎至1000ml后蒸餾提取揮發(fā)油300ml;紅花用70%乙醇100ml浸泡滲濾,冰片溶于乙醇液;三者按1:1:1比例混合而成。共治療56例,對減輕瘢痕增生、止癢止痛有較好療效。其中臨床治愈9例,顯效25例,有效19例,無效3例,總有效率為94?7%。張國華[17]認(rèn)為瘢痕乃氣血運行失暢所致,以烏梅50g,五倍子30g,蜈蚣5條,苦參30g,生地黃40g,麝香3g組成烏倍膏,先將蜈蚣、麝香研極細(xì)粉,其余諸藥加水浸泡10h后煎煮取汁500ml,加入食醋500ml濃縮收膏成糊狀,再加入蜈蚣、麝香粉攪勻備用。使用時將烏倍膏均勻地攤于多層消毒桑皮紙上,消毒患處后蓋上膏藥,每日1次,15d1個療程,2個療程后判斷療效。共治療50例,痊愈8例,顯效35例,無效7例,總有效率86%。
11?2 內(nèi)治法 夏世平[18]遵前人觀點主張瘢痕主要為瘀血阻滯,治以水蛭活血湯(水蛭9~10g,桃仁10g,紅花10g,制乳香10g,制沒藥10g,三棱10g,莪術(shù)10g,炒白芍15g,伸筋草15g,炙穿山甲10g,威靈仙10g),病在上肢加桑枝、桂枝,病在下肢加川牛膝,氣虛加黃芪、黨參,麻木加全蝎、蜈蚣。煎湯內(nèi)服,每日1劑,30劑為1個療程,一般1~2個療程,共治療31例,治愈22例,有效6例,無效3效。并強調(diào)水蛭為方中主藥,缺之難以獲效。
11?3 內(nèi)外合治 史鴻濤等[19]將瘢痕辨證分為實熱型、虛熱錯雜型、潰膿型,并擬消積排通湯(白芷、穿山甲珠、雷丸、寸東、延胡索、桃仁、紅花、檳榔片、荊芥等)內(nèi)服以消積排濁,甘芫粉(甘遂、芫花、白芷各等份)外敷治療瘢痕,并加減用藥,共治療440例,總有效率達(dá)92?72%。
11?4 中西醫(yī)結(jié)合治療 李衛(wèi)紅等[20]運用三七制劑合康寧克通?A注射液局部注射,與單純應(yīng)用康寧克通-A局部治療瘢痕疙瘩各30例對比,總有效率分別為93?33%與66?67%,兩者比較有顯著性差異。谷廷敏等[21]將維甲酸研磨溶解,加基質(zhì)適量,再依次加冰片1?5g,地塞米松100mg,川芎適量,最后將基質(zhì)加至100mg后備用。將該藥物均勻涂于疤痕表面,每日2~3次,30d為1療程,共觀察62例,除1例無效外,其余均有效。胥方元等[22]用滅瘢膏作超聲耦合劑,以超聲透入法治療瘢痕增生,取得較好的療效。目前,治療瘢痕的方法很多,但是任何單一的方法都不能達(dá)到理想的療效,一般采用綜合療法。對于數(shù)目少、皮損小的瘢痕,目前多主張把皮損內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素作為一線療法。較大瘢痕可選擇手術(shù)治療,并配合其他方法,硅凝膠、加壓療法、放射、冷凍、激光等應(yīng)酌情選用。中醫(yī)藥治療瘢痕具有療效好、費用低、副作用小、兼顧性好的優(yōu)點,必將發(fā)揮其巨大的潛力。應(yīng)以瘢痕形成機制為出發(fā)點,選取適當(dāng)?shù)乃幬锱湮,最終達(dá)到好的治療效果。但現(xiàn)有治療瘢痕的方藥多為零散的單方,驗方,尚未研制出有效的中成藥或拆方研究確切的藥物單體,用藥途徑單一,這些都有待于進一步研究。
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