一氧化氮在瘢痕疙瘩和肥厚性病變形成中的作用

瘢痕疙瘩在醫(yī)療干預后經(jīng)常復發(fā)。研究發(fā)現(xiàn)，自由基一氧化氮在這些疤痕的形成中起著關(guān)鍵作用。一氧化氮由多種真皮細胞合成，在傷口愈合過程中會刺激成纖維細胞產(chǎn)生細胞外基質(zhì)蛋白--膠原蛋白。體外實驗表明，使用一氧化氮抑制劑會影響傷口愈合。此外，糖尿病和蛋白質(zhì)-熱量營養(yǎng)不良導致的愈合受損也與一氧化氮合成減少有關(guān) 。這一特點凸顯了一氧化氮在膠原蛋白過量合成中的潛在重要作用，實驗工作也證實了這一點，實驗證明轉(zhuǎn)染誘導型一氧化氮合酶基因可增強膠原蛋白的積累。因此，我們推測瘢痕疙瘩與皮膚一氧化氮分泌率高于正常值有關(guān)。

廣泛報道的瘢痕疙瘩組織學特征之一是缺乏肌成纖維細胞，這種收縮細胞通常與瘢痕形成有關(guān)。有趣的是，在過度營養(yǎng)性瘢痕組織中，這些細胞的數(shù)量比正常情況下更多。研究表明，一氧化氮可抑制成纖維細胞向收縮性成纖維細胞轉(zhuǎn)化，而其它研究表明，細胞因子轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF- β）也能刺激成纖維細胞產(chǎn)生膠原蛋白，是肌成纖維細胞表型的有效誘導因子。這表明，TGF-β 和一氧化氮之間的平衡可能非常重要。關(guān)于這兩種瘢痕病理，瘢痕疙瘩病變中的成纖維細胞與正常成纖維細胞產(chǎn)生相同數(shù)量的 TGF-β ，而肥大性成纖維細胞與正常傷口成纖維細胞相比，對細胞因子的敏感性增加 ，產(chǎn)生的一氧化氮數(shù)量減少 。由此可以推測，瘢痕疙瘩組織中較高的一氧化氮水平阻礙了成纖維細胞向肌成纖維細胞的表型轉(zhuǎn)變。