瘢痕疙瘩疾病的發(fā)展：傷口愈合中的糖酵解調(diào)節(jié)和沃伯格效應(yīng)

傷口愈合是對手術(shù)、創(chuàng)傷或燒傷等情況下造成的皮膚損傷做出的一種復(fù)雜而又精心協(xié)調(diào)的生理反應(yīng)。網(wǎng)狀真皮受到損傷后，這一過程的失調(diào)會導(dǎo)致瘢痕的異常形成，如瘢痕疙瘩。盡管瘢痕疙瘩很常見，但它仍然是最難成功治療的病癥之一，并伴有瘙癢、疼痛和攣縮，常常給患者的功能和心理造成嚴(yán)重影響。

有證據(jù)表明，從瘢痕疙瘩中分離出來的成纖維細(xì)胞經(jīng)歷了從氧化磷酸化到有氧糖酵解的新陳代謝重編程，這在癌細(xì)胞中被稱為 "沃伯格效應(yīng)"。與正常成纖維細(xì)胞相比，瘢痕疙瘩細(xì)胞由于其腫瘤樣性質(zhì)，葡萄糖流入量更高，乳酸生成量也更高。在非瘢痕疙瘩的過度增生病癥中也可看到類似的代謝特征，這些病癥會導(dǎo)致與瘢痕疙瘩類似的細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）過度生成（如硬皮病、手術(shù)/醫(yī)療/輻射誘導(dǎo)的纖維化）。事實上，這些人類和小鼠纖維化模型顯示出糖酵解酶和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體的上調(diào)以及乳酸生成的增加，凸顯出與瘢痕疙瘩和腫瘤細(xì)胞類似的病理行為。

糖酵解和葡萄糖攝取的上調(diào)也可見于生理性愈合和燒傷的情況中，但程度較輕。在燒傷的情況下，傷口愈合過程是由損傷部位的炎癥反應(yīng)啟動的，而炎癥反應(yīng)是炎癥和新陳代謝反應(yīng)的主要調(diào)節(jié)因子--核潮汐結(jié)合和寡聚化結(jié)構(gòu)域、富亮氨酸重復(fù)和含 pyrin 結(jié)構(gòu)域的 （NLRP3）炎性小體。激活后，NLRP3 成為危險感應(yīng)平臺，促進(jìn)裂解的 caspase-1 處理，并促進(jìn) IL-1β 和 IL-18 的釋放。雖然炎癥被認(rèn)為有利于傷口的充分閉合和修復(fù)，但矛盾的是，在多種修復(fù)模型中，炎癥也與纖維化的增加有關(guān)。因此，更詳細(xì)地了解控制炎癥反應(yīng)的機(jī)制以及炎癥如何引導(dǎo)愈合過程對于病理瘢痕的臨床治療至關(guān)重要。