接受硫唑嘌呤治療的肌無(wú)力患者對(duì)于罹患非黑素瘤皮膚癌的影響

肌無(wú)力經(jīng)常需要接受免疫抑制治療。歐洲肌無(wú)力治療指南建議在需要長(zhǎng)期免疫抑制時(shí)使用硫唑嘌呤。硫唑嘌呤在攝入后會(huì)轉(zhuǎn)化為 6-硫鳥(niǎo)嘌呤，隨后被整合到包括皮膚細(xì)胞在內(nèi)的再生細(xì)胞的 DNA 中。與原生 DNA 堿基不同，6-硫鳥(niǎo)嘌呤會(huì)吸收長(zhǎng)波紫外線(xiàn)，導(dǎo)致 DNA 氧化，從而構(gòu)成罹患皮膚癌的潛在風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)報(bào)道，器官移植受者和肌無(wú)力以外的自身免疫性疾病患者患皮膚癌的風(fēng)險(xiǎn)與硫唑嘌呤治療有關(guān)。因此，國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)已將硫唑嘌呤列為 "人類(lèi)致癌物"，特別是皮膚癌（鱗狀細(xì)胞癌，SCC）。然而，同時(shí)使用多種免疫抑制劑使得對(duì)器官受體中單一藥物致癌性研究的解釋變得復(fù)雜。少數(shù)涉及肌無(wú)力以外的自身免疫性疾病的研究報(bào)告稱(chēng)，使用硫唑嘌呤會(huì)增加罹患非黑色素瘤皮膚癌（NMSC）的風(fēng)險(xiǎn)。不過(guò)，有證據(jù)表明，某些自身免疫性疾病本身就有罹患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，這可能與疾病的嚴(yán)重程度而非免疫抑制治療有關(guān)。因此，對(duì)肌無(wú)力以外的自身免疫性疾病使用硫唑嘌呤的癌癥風(fēng)險(xiǎn)研究結(jié)果不一定適用于肌無(wú)力患者。

研究發(fā)現(xiàn)，使用硫唑嘌呤會(huì)導(dǎo)致罹患非黑色素瘤皮膚癌（NMSC）的風(fēng)險(xiǎn)增加三至四倍，絕對(duì)值相當(dāng)于每 60 年接受大量累積治療（>150 克），就會(huì)多發(fā)一例非黑色素瘤皮膚癌（NMSC）。此外，研究結(jié)果還表明，肌無(wú)力患者使用氮卓硫噴嘌呤會(huì)顯著增加罹患非黑色素瘤皮膚癌（NMSC）的風(fēng)險(xiǎn)，這可能是因果關(guān)系，并強(qiáng)調(diào)了臨床醫(yī)生建議患者警惕使用防曬霜和避免長(zhǎng)時(shí)間暴露在陽(yáng)光下以預(yù)防非黑色素瘤皮膚癌（NMSC）的重要性。對(duì)于使用硫唑嘌呤的高�；颊撸玳L(zhǎng)期使用和/或高累積硫唑嘌呤劑量的患者，也應(yīng)考慮定期進(jìn)行皮膚病篩查。

參考文獻(xiàn)：

- Pedersen, E.G., Pottegård, A., Hallas, J., Friis, S., Hansen, K.M., Jensen, P.E., & Gaist, D. (2014). Risk of non﹎elanoma skin cancer in myasthenia patients treated with azathioprine. European Journal of Neurology, 21.